Влияние лекарств на печень при заболевании МАЖБП

В печени лекарства превращаются в другие соединения, которые выводятся из организма. Иногда как исходные, так и вещества, образующиеся в процессе трансформации лекарств в организме, оказываются потенциально вредными. В статье расскажем, может ли болеть печень от таблеток и что делать в таком случае.

Метаболизм — комплекс изменений, которым подвергаются лекарственные средства в печеночных клетках (гепатоцитах)¹.

Большинство препаратов растворимы в жирах (липидах), и в таком виде они не могут покинуть организм. Подвергаясь метаболизму, они превращаются в водорастворимые соединения — метаболиты, которые выводятся из организма с желчью и через почки с мочой¹.

Как протекает метаболизм^1,2:

• Фаза 1. Главную роль играет система ферментов — цитохромы P450. Они ускоряют химические реакции, которые делают лекарственные вещества более растворимыми.
• Фаза 2. К метаболиту присоединяется растворимая в воде молекула.

Метаболит может быть менее активным и менее токсичным, чем вещество, которое содержалось в таблетке. У некоторых метаболитов биологическая активность увеличивается по сравнению с исходным вещетвом¹.

Лекарственное поражение печени (ЛПП) — это острое заболевание, которое проходит, когда человек перестает принимать лекарство.
Основные симптомы: болит живот, появляются усталость, тошнота, недомогание, кожный зуд и желтуха³.

Факторы риска ЛПП³:

• заболевание печени, в том числе МАЖБП (метаболически ассоциированная жировая болезнь печени);
• злоупотребление алкоголем;
• генетическая предрасположенность, в том числе наследственные дефекты цитохромов P450.

Промежуточные вещества, которые образуются на фазе 1, могут взаимодействовать с гепатоцитами и повреждать их. Обычно они обезвреживаются во время фазы 2. Но при врожденном дефиците соединений, ответственных за фазу 2, токсичные метаболиты накапливаются³.

Некоторые метаболиты связываются с белковыми молекулами гепатоцитов. Иммунная система распознает измененные белки и атакует их, в то же время вредя клеткам и вызывая воспаление³.

ЛПП при приеме антибиотиков возникает из-за иммунологической реакции или образования гепатотоксических (токсичных для печени) метаболитов. Если взрослый человек болеет бактериальной или вирусной инфекцией печени, воспалительным заболеванием, то становится более восприимчивым к вредному влиянию препарата⁴.

Чаще всего гепатоцитам вредят такие антибиотики, как амоксициллин/клавуланат, ко-тримоксазол и флуклоксациллин⁴.

Большинство нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) обладают низким риском повреждения гепатоцитов. Однако эти таблетки назначают так часто, что они занимают верхние строчки в списке причин ЛПП.

Повреждение гепатоцитов после приема обезболивающих может проявляться по-разному ― от бессимптомного повышения уровня трансаминаз до развития печеночной недостаточности. Причины — превышение допустимой дозировки или образование опасных метаболитов.

Ученые считают, что вредное влияние могут оказывать сулиндак и нимесулид. Аспирин бывает опасным для гепатоцитов, если человек принимает таблетки в высокой дозе⁵.

Антиретровирусные препараты улучшают жизнь людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Но они способны вредить гепатоцитам: влиять на обменные процессы и увеличивать накопление жировых капель6. Лопинавир/ритонавир — препараты, которые использовались для лечения COVID-19, — также могут повреждать печеночные клетки. Нередко их токсические эффекты усиливает сам вирус⁷.

Антигипертензивные средства (способствуют уменьшению артериального давления) редко приводят к ЛПП, за исключением двух веществ — метилдопы и гидралазина. Они использовались для лечения высокого артериального давления на протяжении 50 лет, но сейчас назначаются реже.

Метилдопа способна вызвать острый или хронический гепатит, который иногда осложняется печеночной недостаточностью. Ее метаболиты прикрепляются к белкам гепатоцитов, делая их мишенью для иммунитета.

Метаболиты гидрализина могут сильно вредить печеночной ткани, вызывая иммунные реакции⁸.

Оральные контрацептивы — таблетки, используемые для предотвращения беременности. Они содержат гормоны, которые блокируют высвобождение яйцеклеток из яичников. Большинство оральных контрацептивов включают эстроген и прогестин. Еще их называют противозачаточными таблетками⁹.

Оральные контрацептивы могут вызвать несколько осложнений: нарушение оттока желчи (холестаз), расширение мелких печеночных сосудов, повышенный риск образования камней в желчном пузыре, доброкачественные и злокачественные опухоли печени. Риск побочных эффектов увеличивается, если женщина принимает высокую дозу эстрогенов¹⁰.

При МАЖБП меняется активность цитохромов P450. При этом печень перегружена жиром. Нередко заболевание прогрессирует до стадии воспаления (стеатогепатит) и образования соединительной ткани (фиброза)¹¹.

Все это усиливает вредное влияние лекарств, которые могут вызывать более серьезное и острое повреждение гепатоцитов.
Некоторые средства способствуют переходу от стадии стеатоза (накопления жира) к стеатогепатиту: гепатоциты не только накапливают жировые капли, но и воспаляются¹¹.

Что можно делать, чтобы лечение при жировом гепатозе было безопаснее¹²:

• не превышать дозу, указанную в инструкции или назначенную врачом;
• не злоупотреблять алкоголем, так как он усиливает вредное действие лекарственных веществ;
• сообщать врачу обо всех принимаемых препаратах.

В лечении ЛПП могут использоваться препараты на основе эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ). Фосфолипиды — это необходимые компоненты клеточной мембраны, которые поддерживают ее целостность и функцию. ЭФЛ восстанавливают структуру мембран гепатоцитов, защищая клетки от повреждения¹³.

Еще ЭФЛ уменьшают проявления жирового гепатоза: подавляют так называемый «окислительный стресс», замедляют фиброз и стимулируют клеточную регенерацию¹³.